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利鲁唑片,能自由透过血脑屏障,主要用于用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗,可延长存活期和/或推迟气管切开的时间。那么,利鲁唑片的机制作用是什么?
在啮齿动物的研究中,利鲁唑片具有抗惊厥作用,这种性质与二羧基氨基酸的拮抗剂相似,能抵抗兴奋性氨基酸所诱导的脑皮质中鸟苷单磷酸的升高和嗅结节、纹状体中的乙酰胆碱的释放,因此,推测该药可拮抗兴奋性氨基酸如谷氨酸的传递;在急性脑缺血模型中,利鲁唑片可减少记忆功能损伤及海马锥体神经元的变性,这更进一步提示利鲁唑片与谷氨酸之间的关系。在动物的谷氨酸损伤模型中,利鲁唑片对胎鼠运动神经元有明显保护作用,且与剂量相关。
目前,利鲁唑片确切的神经保护机制尚未明确,Umemiya等认为利鲁唑片并不是通过抑制突触前神经元兴奋来抑制突触前递质传递,Bryson等认为利鲁唑片通过3种机制作用于ALS,①抑制谷氨酸释放;②抑制兴奋性氨基酸受体受刺激后的反应(阻断兴奋性氨基酸受体);③稳定电压依赖型钠通道的非激活状态(抑制神经末梢和神经元细胞体上的电压依赖型钠通道)。
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